Второй сезон «Руководства сотен демонов» начинается ровно с того места, где закончился первый. Сяо Сэ, наконец, осознавший всю глубину своей связи с Цуй Цзюэ, сталкивается с новой реальностью: его тело и душа теперь навсегда изменены. Вместе с Цуй Цзюэ и верным Чэнь Линем они пытаются наладить хрупкое равновесие в городе, где демоны и люди вынуждены сосуществовать. Однако спокойствие длится недолго. В городе появляется таинственная организация, охотящаяся за древними артефактами, способными разорвать границу между мирами. Их лидер, загадочный маг с лицом, скрытым под маской, кажется, знает о прошлом Цуй Цзюэ больше, чем сам демон. Параллельно Сяо Сэ начинает замечать странные сбои в своей памяти: некоторые события из его детства не сходятся, а лица знакомых людей вдруг становятся чужими. Ему предстоит выяснить, не является ли его встреча с Цуй Цзюэ частью чьего-то давнего плана, и почему его собственная кровь вдруг начинает реагировать на древние заклинания.
По мере расследования герои погружаются в историю основания города, которая оказывается куда мрачнее, чем считалось ранее. Цуй Цзюэ, привыкший полагаться только на свою силу, впервые сталкивается с врагом, способным блокировать его магию и манипулировать эмоциями демонов. Сяо Сэ приходится учиться контролировать свою новообретенную силу, но каждый раз, когда он использует её, часть его человечности стирается. Чэнь Линь, верный друг, оказывается перед сложным выбором: помочь Сяо Сэ любой ценой или попытаться спасти его от превращения в монстра. В финале сезона выясняется, что таинственный маг — это не просто враг, а отражение возможного будущего самого Сяо Сэ, если он потеряет контроль. Граница между мирами начинает трещать по швам, и героям приходится заключить временное перемирие с самыми опасными демонами города, чтобы предотвратить катастрофу. Последняя сцена оставляет зрителя на обрыве: Сяо Сэ, стоя на руинах древнего храма, смотрит на свои руки, покрытые демонической чешуей, и понимает, что обратного пути больше нет.